张锋团队开发蛋白递送新工具:改造细菌可收缩注射系统实现蛋白定向递送

张锋团队开发蛋白递送新工具:改造细菌可收缩注射系统实现蛋白定向递送

据《自然》新闻(Nature News)消息,近期,麻省理工学院布罗德研究所教授、知名科学家张锋的研究团队改造了细菌用来感染并劫持宿主的细胞外收缩注射系统(extracellular contractile injection system,eCIS),开发出了针对人类细胞的、具有治疗作用的蛋白质输送系统。

他们利用可以预测蛋白质结构的 AlphaFold,设计并修改了昆虫病原细菌 Photorhabdus asymbiotica 的 eCIS 的尾纤维(能识别细胞表面的特定受体,进而吸附在细胞表面),使其能够识别小鼠和人类的细胞。随后,他们测试发现,改造后的 eCIS 吸附在细胞上后,其收缩鞘收缩会推动刚性管移动,而刚性管末端的尖刺刺穿细胞膜,将其中有毒的蛋白质传递到特定的癌细胞内,且几乎能完全杀死这类癌细胞。

此外,eCIS 还可以实现多种功能性蛋白如 Cas9、碱基编辑系统及毒素蛋白向人源细胞及动物体内的高效特异性递送。该研究或能为蛋白递送技术的开发和优化提供了新思路,也为基因治疗、癌症治疗及生物防治提供了技术保障。

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