脑科学知识：抑郁症可能不是由大脑中的化学失衡引起的

@Carlotta Notaro

三十年来，人们被大量的信息所淹没，这些信息表明，抑郁症是由大脑中的「化学失衡」引起的——即一种叫做血清素的大脑化学物质失衡。然而，最近一项新的研究显示，其证据并不支持这种说法。

虽然抑郁症的5-羟色胺理论在20世纪60年代首次被提出，但在20世纪90年代，随着制药行业努力推广一系列新的抗抑郁药，即选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，该理论开始被广泛推广。

这一观点也得到了美国精神病学协会(American Psychiatric Association)等官方机构的支持，该协会仍然告诉公众「大脑中某些化学物质的差异可能会导致抑郁症状」。

在世界各地，无数的医生在他们的私人手术和媒体上重复着这个信息。人们接受了他们被告知的东西。许多人开始服用抗抑郁药，因为他们认为自己的大脑出了问题，需要用抗抑郁药来改善。

于是在市场推广的时期，抗抑郁药的使用急剧攀升，例如，现在英国六分之一的成年人都服用抗抑郁药。

长期以来，某些学者，包括一些著名的精神病学家，都认为没有令人满意的证据来支持抑郁症是血清素异常低或不活跃的结果这一观点。其他人继续支持这一理论。

然而，到目前为止，还没有对血清素和抑郁症的研究进行全面的综述，从而得出确切的结论。

乍一看，SSRIs型抗抑郁药作用于血清素系统的事实似乎支持了抑郁症的血清素理论。SSRIs会暂时增加大脑中血清素的可用性，但这并不一定意味着抑郁症是由相反的效果引起的。

关于抗抑郁药的效果还有其他的解释。事实上，药物试验表明，在治疗抑郁症方面，抗抑郁药与安慰剂几乎没有区别。

此外，抗抑郁药似乎有一种普遍麻木情绪的效果，这可能会影响人们的感受，尽管研究人员不知道这种效果是如何产生的。

▎第一次全面审查

自20世纪90年代以来，人们对血清素系统进行了广泛的研究，但在此之前还没有系统地收集。研究人员进行了一项「总括性」综述，系统地识别和整理了血清素和抑郁症研究的每个主要领域的现有证据综述。

虽然之前对个别领域进行了系统的审查，但没有人将采用这种方法的所有不同领域的证据结合起来。

他们研究的一个领域是比较血液或脑液中血清素及其分解产物的水平。总的来说，这项研究没有显示出抑郁症患者和非抑郁症患者之间的差异。

另一个研究领域集中在5-羟色胺受体上，它是与5-羟色胺相连的神经末端的蛋白质，可以传递或抑制5-羟色胺的作用。

对最常见的5-羟色胺受体的研究表明，抑郁症患者和非抑郁症患者之间没有区别，或者抑郁症患者的5-羟色胺活性实际上增加了——这与5-羟色胺理论的预测相反。

@Wikipedia，5-HT1B受体作为代谢性血清素受体的一个例子。以带状表示的晶体结构

对5-羟色胺「转运体」的研究，也就是帮助终止5-羟色胺作用的蛋白质(这是SSRIs作用的蛋白质)也表明，如果有的话，抑郁症患者的5-羟色胺活性增加了。

然而，这些发现可以解释为，这些研究中的许多参与者已经使用或正在使用抗抑郁药。

研究小组还研究了是否可以通过人为降低血清素水平来诱导志愿者抑郁的研究。2006年和2007年的两项系统回顾和最近10项研究的样本(当时进行了当前的研究)发现，降低血清素并没有在数百名健康志愿者中产生抑郁状态。

其中一项研究显示，对于一小部分有抑郁症家族史的人来说，这种影响的证据非常薄弱，但这只涉及了75名参与者。

涉及数万名患者的大型研究着眼于基因变异，包括具有制造血清素转运体指令的基因。他们发现，在抑郁症患者和健康对照组之间，这种基因变体的频率没有差异。

尽管一项著名的早期研究发现了血清素转运基因和压力生活事件之间的关系，但更广泛、更全面的研究表明，这种关系并不存在。然而，有压力的生活状态本身对人们随后患上抑郁症的风险就有很大影响。

一些包括正在服用或曾经服用过抗抑郁药的人的研究显示，抗抑郁药实际上可能会降低血清素的浓度或活性。

▎没有证据支持

抑郁症的血清素理论是研究抑郁症起源的最具影响力和最广泛的生物学理论之一。他们的研究表明，这种观点没有科学证据支持。这也对使用抗抑郁药的基础提出了质疑。

目前使用的大多数抗抑郁药都被认为是通过影响血清素发挥作用的。有些还会影响大脑化学物质去甲肾上腺素。但专家们一致认为，去甲肾上腺素与抑郁症有关的证据比血清素的证据要弱。

关于抗抑郁药如何影响抑郁症，目前还没有其他公认的药理机制。如果抗抑郁药起到安慰剂的作用，或者通过麻木情绪发挥作用，那么它们是否利大于弊还不清楚。

重要的是，人们要知道抑郁症是由「化学失衡」导致的这一想法是一种假设。研究人员也不知道抗抑郁药产生的血清素或其他生化变化会对大脑产生什么影响。他们的结论是，不可能说服用SSRI抗抑郁药是值得的，甚至是完全安全的。

如果你正在服用抗抑郁药，不要在没有和你的医生商量之前就停止服用。我们需要详细的信息，才能做出是否服用这些药物的明智决定。

文章资料：

https://ebm.bmj.com/content/25/4/130；

https://theconversation.com/depression-is-probably-not-caused-by-a-chemical-imbalance-in-the-brain-new-study-186672；

https://en.wikipedia.org/wiki/5-HT_receptor#:%7E:text=5%2DHT%20receptors%2C%205%2D,both%20excitatory%20and%20inhibitory%20neurotransmission.