新加坡国立大学(NUS)博士（PhD）申请攻略及导师简介

导师简介

如果你想申请新加坡国立大学微生物学和免疫学博士，那今天这期文章解析可能对你有用！今天Mason学长为大家详细解析新加坡国立大学的Prof.Alonso的研究领域和代表文章，同时，我们也推出了新的内容“科研想法&开题立意”，为同学们的科研规划提供一些参考，并且会对如何申请该导师提出实用的建议！方便大家进行套磁！后续我们也将陆续解析其他大学和专业的导师，欢迎大家关注！

教授现任新加坡国立大学杨潞龙医学院微生物学和免疫学系副教授,同时担任该校传染病转化研究项目联合主任。教授是当今疫苗开发、病毒-宿主相互作用和抗病毒药物研发领域的重要学者。她的研究主要聚焦于手足口病、登革热等重要传染病,致力于阐明病毒致病机制并开发新型疫苗和治疗策略。

研究领域

教授的主要研究方向包括:

• 疫苗开发,特别是靶向Clec9A表达的树突状细胞的疫苗改良
• 病原体-宿主相互作用
• 手足口病:理解肠道病毒71型(EV71)的神经毒性机制
• 登革热:理解登革病毒的毒力决定因素
• 抗病毒药物开发

研究分析

1."Enterovirus-A71 preferentially infects and replicates in human motor neurons, inducing neurodegeneration by ferroptosis"

(Emerging Microbes & Infections, 2024)

这篇文章研究了EV71病毒如何导致神经退行性病变。研究发现,EV71优先感染和复制人运动神经元,并通过铁死亡(ferroptosis)机制诱导神经退行性变。这一发现为理解EV71的神经毒性机制提供了新的视角,为开发针对性治疗策略提供了重要线索。

2."Single-shot dendritic cell targeting SARS-CoV-2 vaccine candidate induces broad, durable and protective systemic and mucosal immunity in mice"

(Molecular Therapy, 2024)

这项研究报道了一种新型单剂量SARS-CoV-2疫苗候选物,该疫苗通过靶向树突状细胞诱导广泛、持久和保护性的系统和黏膜免疫反应。这种创新的疫苗设计策略可能为COVID-19疫苗开发提供新的思路。

3."Mitochondria-mediated oxidative stress during viral infection"

(Trends in Microbiology, 2022)

这篇综述文章探讨了病毒感染过程中线粒体介导的氧化应激反应。文章阐述了病毒如何利用和调控宿主细胞的线粒体功能,以及这种调控对病毒复制和宿主防御反应的影响。这一研究为理解病毒-宿主相互作用提供了新的视角。

4."A single-shot vaccine approach for the universal influenza A vaccine candidate M2e"

(Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022)

这项研究报道了一种针对通用流感疫苗候选物M2e的单剂量疫苗策略。研究团队开发了一种新型疫苗递送系统,能够有效诱导针对M2e的免疫反应。这种方法有望用于开发广谱流感疫苗。

5."Enterovirus-A71 exploits peripherin and Rac1 to invade the central nervous system"

(EMBO Reports, 2021)

这篇文章揭示了EV71入侵中枢神经系统的分子机制。研究发现,EV71利用peripherin和Rac1蛋白来侵入中枢神经系统。这一发现为理解EV71的神经毒性提供了新的见解,也为开发抗病毒策略提供了潜在靶点。

6."A single-dose live attenuated chimeric vaccine candidate against Zika virus"

(NPJ Vaccines, 2021)

这项研究报道了一种新型单剂量活减毒嵌合疫苗候选物,用于预防寨卡病毒感染。研究表明,这种疫苗在动物模型中能诱导强烈的保护性免疫反应。这一成果为寨卡病毒疫苗开发提供了新的思路。

项目分析

1.靶向Clec9A表达的树突状细胞的疫苗改良项目

该项目旨在通过靶向特定亚群的树突状细胞来提高疫苗效力。通过与澳大利亚莫纳什大学和沃尔特和伊丽莎白霍尔研究所的合作,教授的团队开发了一种新型疫苗递送系统,能够特异性地将抗原递送到Clec9A+树突状细胞。这种方法有望显著提高疫苗的免疫原性和保护效力。

2.理解肠道病毒71型(EV71)神经毒性机制项目

这个项目涉及多个研究方向,包括EV71入侵中枢神经系统的机制、EV71诱导神经退行性变的分子途径、以及宿主因素对EV71神经毒性的影响。通过与多个研究团队的合作,教授的团队已经在EV71致病机制方面取得了多项重要发现,为开发针对性治疗策略提供了重要依据。

3.登革病毒毒力决定因素研究项目

该项目旨在阐明登革病毒的毒力决定因素,包括病毒基因组的特定区域和宿主因素对病毒复制和致病性的影响。通过与新加坡国家环境局、杜克-新加坡国立大学医学院等机构的合作,教授的团队在登革病毒致病机制和宿主免疫反应方面取得了重要进展。

研究想法

1.多靶点树突状细胞疫苗策略

• 研究思路:在Alonso教授靶向Clec9A+树突状细胞的基础上,开发同时靶向多种树突状细胞亚群的疫苗递送系统。
• 创新点:通过同时激活不同亚群的树突状细胞,可能诱导更广泛、更强大的免疫反应。

2.铁死亡与病毒诱导神经退行性变的关系

• 研究思路:深入探讨EV71诱导的铁死亡与神经退行性变之间的分子机制,并将研究扩展到其他神经毒性病毒。
• 创新点:揭示铁死亡在病毒诱导神经损伤中的普遍性机制,为多种神经毒性病毒感染提供新的治疗靶点。

3.RNA病毒快速进化与疫苗设计的人工智能预测模型

• 研究思路:开发基于机器学习的预测模型,预测RNA病毒的进化趋势并指导疫苗设计。
• 创新点:将人工智能技术与病毒学和免疫学知识结合,实现疫苗设计的前瞻性和精准性。

4.基于细胞应激反应的广谱抗病毒策略

• 研究思路:研究不同病毒感染过程中共同诱导的细胞应激反应,开发基于调节这些反应的广谱抗病毒药物。
• 创新点:通过靶向宿主细胞应激反应而非病毒本身,可能开发出对多种病毒都有效的治疗策略。

5.病毒感染微环境的单细胞空间转录组学研究

• 研究思路:利用单细胞空间转录组学技术研究病毒感染过程中的组织微环境变化。
• 创新点:揭示病毒感染的空间异质性和细胞间相互作用,为理解病毒致病机制提供新视角。

申请建议

1.深化专业知识储备

• 系统学习病毒学、免疫学和分子生物学核心课程
• 重点关注病毒-宿主相互作用、疫苗免疫学和抗病毒药物开发等领域
• 阅读教授近期发表的文章,理解其研究思路和方法

2.提升实验技能

• 掌握病毒培养、感染实验、病毒滴度测定等基本病毒学实验技术
• 学习免疫学实验方法,如流式细胞术、ELISA、ELISpot等
• 熟悉分子生物学技术,如PCR、克隆、基因编辑等
• 尝试学习动物实验操作,特别是小鼠模型相关技术

3.获取研究经验

• 积极参与本科生研究项目或实习机会
• 尝试在病毒学或免疫学实验室进行短期研究
• 参与相关的暑期研究项目或国际交流项目

4.培养数据分析能力

• 学习R或Python编程,掌握基本的生物信息学分析方法
• 熟悉高通量数据分析,如转录组学和蛋白质组学数据处理
• 了解机器学习在生物学研究中的应用

5.关注前沿研究动态

• 定期阅读Nature、Science、Cell等顶级期刊的病毒学和免疫学研究进展
• 关注WHO等机构发布的全球传染病动态报告
• 参加相关领域的学术讲座和研讨会

6.了解实验室安全和伦理

• 学习生物安全操作规程,特别是病毒实验相关内容
• 了解实验动物伦理和人类受试者研究伦理原则
• 熟悉科研诚信和学术道德规范

博士背景

Darwin，985生物医学工程系博士生，专注于合成生物学和再生医学的交叉研究。擅长运用基因编辑技术和组织工程方法，探索人工器官构建和个性化医疗的新途径。在研究CRISPR-Cas9系统在干细胞定向分化中的应用方面取得重要突破。曾获国家自然科学基金优秀青年科学基金项目资助，研究成果发表于《Nature Biotechnology》和《Biomaterials》等顶级期刊。